低内毒素回收率 LOW ENDOTOXIN RECOVERY(LER): 第82号技术报告的评估以及用专用样品处理法解除内毒素遮蔽现象
关于 Christian Faderl 博士
Christian 目前担任 LER项目的项目协调专员，他拥有雷根斯堡大学 (University of Regensburg)的化学博士学位。在加入生物梅里埃之前，Christian 从事质量管理工作。
什么是低内毒素回收率(LER)?
2013年，Chen 和 Vinther 首次报道了该现象。自此，低内毒素回收率（LER）在生物制剂和某些治疗蛋白中得到了广泛的研究和识别。
LER 是一个与温度和时间相关的现象，定义为当未稀释样品加入已知量的内毒素标准时，使用基于C因子（LAL和rFC）的方法进行检测时，随着时间的推移，可检测到的内毒素活性会有损失。
监管机构还要求在生物技术产品的 BLAs审查期间提供内毒素保留时间测试（hold-time studies）的研究数据，以确定内毒素检测的有效性，以及克服这一问题的方法。
什么是PDA TR82 ?
2019年3月，美国注射剂协会（PDA）针对LER现象发布了 TR82。该报告回应了寻求 LER现象的信息和来源这一迫切的需求，包括有关机制的科学发现、临床相关性的数据，以及分析和减轻导致 LER现象的内毒素遮蔽作用的推荐处理流程。
这份综合性文件是 PDA LER工作组三年来辛勤工作的结晶，该工作组成员来自美国FDA、学术界、制药行业和所有内毒素检测产品供应商。
要完整阅读 TR82，PDA会员可以直接阅读，或是 PDA技术报告门户购买。
在你看来，TR82最大的收获是什么?
TR82 是一份重要的科学和指导性文件，它将使制药公司能够利用它成功地缓解 LER现象，最终提高生产工艺和增强对产品的理解。
报告的重要收获
- LER 潜在机制和影响因素的描述。
- 潜在临床影响的总结。
- 进行 LER保留时间研究的清晰指引。
- 为企业提供了一种缓解 LER现象的策略选择。
PDA 第82号技术报告（TR82）帮助制药公司缓解 LER现象”
在TR82的案例研究7 - 一种内毒素解遮蔽方法的评估中，对我们有哪些启发?
TR82 的一个重要部分是基于 LER现象的综合性附录案例，包括根本原因的分析、内毒素检测样品的准备，以及克服 LER的方法。
在其中一项研究，案例研究7中，一种内毒素解遮蔽方法的评估中，评估了 Hyglos公司-隶属于生物梅里埃开发的 ENDO-RS®方法。这个研究使用了已知的存在 LER现象的样品进行处理并检测，用以评估经过 ENDO-RS®试剂样品处理后对于内毒素检测的效果。结果表明，经过 ENDO-RS®方法处理后能在进行的所有检测条件下可靠地检测出内毒素，保证了稳健的内毒素回收率，降低了假阴性检测结果的风险。
什么是ENDO-RS® 方法?
ENDO-RS® 方法是一套用于样品处理的专利试剂，用于解决生物制药制剂中内毒素的遮蔽问题。通常这些生物制药制剂中含有表面活性剂、螯合剂或特定活性药物成分（Active Pharmaceutical Ingredients，API）。ENDO-RS® 可在检测前充分使内毒素状态恢复，并与样本保存时间和内毒素浓度无关。生物梅里埃提供基于 ENDO-RS® 专业的定制开发服务。生物梅里埃已为一些制药企业提供解决 LER现象的方案，这些方案得到了验证并且满足监管要求。
